أسباب متلازمة داون

متلازمة داون هي حالة وراثية تؤثر على النمو البدني والعقلي للشخص، وتنتج عن وجود نسخة إضافية من الكروموسوم رقم 21 أو جزء منه. تُعتبر هذه المتلازمة من أكثر الحالات الجينية شيوعاً في العالم، وتتميز بتشكيلة من الخصائص الجسدية والذهنية التي تؤثر على حياة الأفراد المصابين بها بشكل مستمر. لفهم أسباب متلازمة داون بشكل معمق، يجب التطرق إلى الجوانب الجينية والبيولوجية التي تؤدي إلى ظهور هذه الحالة، إضافة إلى العوامل البيئية والديموغرافية التي قد تلعب دوراً في زيادة احتمال حدوثها.

الفهم الجيني لمتلازمة داون

في الحالة الطبيعية، يحتوي كل شخص على 46 كروموسوماً مقسمة على 23 زوجاً، يأتي نصفها من الأم والنصف الآخر من الأب. هذه الكروموسومات تحمل الشفرة الوراثية التي تحدد الخصائص البيولوجية والجسدية للشخص. في متلازمة داون، يحدث خلل في هذا التوزيع مما يؤدي إلى وجود ثلاث نسخ من الكروموسوم 21 بدلاً من نسختين، وهو ما يسمى بالثلث الصبغي 21 (Trisomy 21).

أنواع الطفرات الكروموسومية في متلازمة داون

1. الثلث الصبغي 21 (Trisomy 21) الكلاسيكي
   
   يمثل هذا النوع حوالي 95% من حالات متلازمة داون. يحدث نتيجة فشل في الانفصال الطبيعي للكروموسومات أثناء انقسام الخلايا الجرثومية (البيوضة أو الحيوان المنوي)، مما يؤدي إلى أن البويضة أو الحيوان المنوي يحمل نسخة إضافية من الكروموسوم 21. بعد الإخصاب، ينتج طفل يحمل 3 نسخ من هذا الكروموسوم في جميع خلاياه.

2. التركيب الصبغي أو الانقلاب الصبغي (Translocation Down Syndrome)
   
   يحدث في حوالي 3-4% من الحالات، عندما يرتبط جزء من الكروموسوم 21 بشكل غير طبيعي مع كروموسوم آخر، عادة كروموسوم 14 أو 15 أو 22. في هذه الحالة، يمكن أن يكون الوالدان حاملي هذا التركيب دون ظهور أعراض لديهم، لكن قد ينقلون النسخة الإضافية إلى أبنائهم.

3. الفسيفساء (Mosaicism)
   
   وهو النوع الأقل شيوعاً، ويحدث عندما يكون لدى الشخص بعض الخلايا التي تحمل 3 نسخ من الكروموسوم 21، بينما خلايا أخرى تحمل العدد الطبيعي (2 نسخ). هذا النوع ينشأ بعد الإخصاب في مراحل الانقسام المبكر للجنين، مما يؤدي إلى تباين في التوزيع الكروموسومي.

العوامل التي تزيد من خطر حدوث متلازمة داون

1. عمر الأم

أكثر العوامل تأثيراً في زيادة احتمالية ولادة طفل مصاب بمتلازمة داون هو تقدم عمر الأم، خاصة بعد سن 35 عاماً. مع تقدم العمر، تزداد فرص حدوث خلل في الانفصال الكروموسومي أثناء تكوين البيوضة، مما يؤدي إلى احتمال أكبر لوجود نسخة إضافية من الكروموسوم 21. الدراسات أظهرت أن خطر الولادة لطفل مصاب بمتلازمة داون يرتفع تدريجياً مع تقدم عمر الأم، حيث يكون أقل من 1 من 1000 عند عمر 20 سنة، ويصل إلى حوالي 1 من 100 عند عمر 40 سنة.

2. عوامل وراثية عائلية

على الرغم من أن معظم حالات متلازمة داون تحدث بشكل عشوائي، إلا أن هناك بعض الحالات التي ترتبط بوجود تاريخ عائلي للتركيبات الصبغية التي تزيد من احتمال حمل الطفل لكروموسوم إضافي. يمكن للأهل الحاملين لتركيب صبغي غير متوازن أن ينقلوا هذا التركيب إلى أطفالهم، ما يزيد من خطر الإصابة.

3. عوامل بيئية وتأثيرات خارجية

لم تُثبت الدراسات العلمية ارتباطاً مباشراً بين التعرض لعوامل بيئية محددة وحدوث متلازمة داون، لكن يُعتقد أن بعض العوامل قد تؤثر على سلامة انقسام الخلايا أثناء التخصيب أو في مراحل النمو الجنيني. من هذه العوامل: التعرض المفرط للإشعاع، بعض المواد الكيميائية السامة، أو الظروف الصحية غير المثالية للأم أثناء الحمل.

4. عدد الأجنة والحمل المتعدد

تشير بعض الأبحاث إلى أن الحمل بتوأم أو توائم متعددة قد يؤثر بشكل غير مباشر على احتمال حدوث طفرات كروموسومية، لكن هذا الارتباط لا يزال بحاجة إلى المزيد من الدراسات المؤكدة.

الآليات البيولوجية التي تؤدي إلى الطفرة

يحدث الانفصال الكروموسومي في المرحلة الأولى من الانقسام الميوزي في الخلايا الجرثومية. في الحالة الطبيعية، تنفصل الكروموسومات بشكل متساوٍ إلى الخلايا الناتجة لضمان وجود زوج كامل في كل خلية. في متلازمة داون، يحدث خلل في هذه العملية، ويُسمى هذا الخطأ بـ”عدم الانفصال” (Nondisjunction)، حيث تبقى الكروموسومات متماثلة معاً في خلية واحدة، فتنتج نسخة إضافية في البويضة أو الحيوان المنوي.

بعد الإخصاب، تحمل البويضة أو الحيوان المنوي المعيب نسخة إضافية من الكروموسوم 21، مما يؤدي إلى تواجد ثلاث نسخ في كل خلية جنينية، وينتج عن ذلك التأثيرات السريرية لمتلازمة داون.

الأعراض المرتبطة بزيادة النسخة الكروموسومية 21

تحتوي الكروموسومات على جينات تتحكم في النمو والتطور، ووجود نسخة إضافية يؤدي إلى إنتاج مفرط للبروتينات التي تتحكم في هذه العمليات، مما يسبب اضطرابات في النمو الجسدي والذهني. هذا يفسر السبب في وجود اختلافات واضحة في ملامح الوجه، قصر القامة، ضعف التوتر العضلي، وصعوبات التعلم.

دور الفحوصات الوراثية في تحديد السبب

أدى التطور في تقنيات الفحوصات الجينية إلى تحسين الكشف المبكر عن متلازمة داون، إذ يمكن الآن عبر اختبارات ما قبل الولادة مثل فحص الحمض النووي للجنين (NIPT) أو فحص الزغابات المشيمية، تحديد وجود الطفرات الكروموسومية بدقة عالية. هذه الفحوصات تمكن من فهم أفضل للطبيعة الجينية للحالة، وبالتالي تحديد السبب بدقة.

الجدول التالي يوضح أنواع متلازمة داون ونسبة حدوثها

عوامل غير مباشرة وتأثيرها على متلازمة داون

بجانب الأسباب الوراثية والكروموسومية، هناك بعض العوامل التي قد تؤثر بشكل غير مباشر على احتمالية حدوث الطفرات، منها الحالة الصحية للأم، التغذية السليمة، ونمط الحياة. فمثلاً، السمنة، داء السكري غير المتحكم فيه، أو تعاطي بعض الأدوية قد تؤثر على تطور الحمل بشكل عام، ما قد يزيد من مخاطر التشوهات الجينية.

الاستنتاج

تتعدد أسباب متلازمة داون لكنها ترتكز أساساً على الطفرات الكروموسومية الناتجة عن خلل في الانقسام الميوزي يؤدي إلى وجود نسخة إضافية من كروموسوم 21. تقدم عمر الأم هو العامل الأكثر تأثيراً، بينما تلعب العوامل الوراثية دوراً أقل شيوعاً ولكنها مهمة في حالات معينة. على الرغم من الجهود الكبيرة لفهم الأسباب، تبقى الطبيعة العشوائية لبعض الحالات تشكل تحدياً أمام العلماء، ما يؤكد أهمية الفحوصات الوراثية المبكرة والرعاية الصحية المتخصصة لضمان حياة أفضل للأشخاص المصابين.

المصادر والمراجع:

• National Institute of Child Health and Human Development (NICHD). “What Causes Down Syndrome?”

• Mayo Clinic. “Down Syndrome: Causes.”