لا يمكن الحديث عن اقتصاد حضرموت بشكل عام، فهو يتكون من عدة قطاعات اقتصادية تختلف بشكل كبير بين المناطق والمدن المختلفة.
يعتمد اقتصاد حضرموت بشكل أساسي على الزراعة وتربية الماشية، حيث تعد زراعة القات واليمن من أهم المحاصيل المزروعة في المنطقة. بالإضافة إلى ذلك، يوجد قطاع صناعي مهم في مدينة المكلا يشمل تصنيع المواد الغذائية والنسيج والأعمال المعدنية. كما توجد هناك بعض الصناعات اليدوية والحرفية التقليدية.
تعاني حضرموت من تحديات اقتصادية عديدة، من بينها ضعف البنية التحتية وتردي الخدمات الحكومية وعدم الإستقرار السياسي والأمني. ومن المتوقع أن يساعد إعادة الإعمار والتنمية في خلق فرص عمل جديدة وتحسين الحياة الاقتصادية في المنطقة.