الطفرات الجينية وسرطان الثدي

السبب الرئيسي المسبب لسرطان الثدي

سرطان الثدي يُعد من أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى النساء على مستوى العالم، ويصنف ضمن المسبّبات الرئيسية للوفاة بين النساء. تتعدد أسبابه وتتشابك العوامل الوراثية والبيئية والسلوكية في تشكيل خطر الإصابة به، إلا أن البحث الطبي والبيولوجي ركز بشكل خاص على تحديد “السبب الرئيسي” الذي يقف وراء نشأة هذا المرض، وهو ما يُعرف بالتحول الجيني في الخلايا الثديية، وخاصة الطفرات في جينات معينة تؤدي إلى انقسام خلوي غير منضبط.

الطفرات الجينية: العامل الجذري لنشوء سرطان الثدي

السبب الأساسي لسرطان الثدي من وجهة نظر بيولوجية هو التغيرات الجينية، خصوصًا الطفرات التي تطرأ على الحمض النووي (DNA) داخل خلايا أنسجة الثدي. هذه الطفرات يمكن أن تكون موروثة أو مكتسبة مع مرور الزمن، وتؤثر بشكل مباشر على الجينات المسؤولة عن تنظيم انقسام الخلايا وإصلاح الحمض النووي التالف. الجينات BRCA1 وBRCA2 من أكثر الجينات التي تم ربط الطفرات التي تصيبها بسرطان الثدي.

تؤدي الطفرات في BRCA1 وBRCA2 إلى خلل في القدرة على إصلاح التلف الذي يصيب الحمض النووي، مما يسمح بتراكم الطفرات الخبيثة، وبالتالي نمو غير طبيعي وغير متحكم به للخلايا الثديية، وانقسامها بسرعة كبيرة لتشكّل ورمًا سرطانيًا.

كيف تحدث الطفرات في الجينات؟

تنشأ الطفرات الجينية من مصادر متعددة:

• الوراثة: 5–10% من حالات سرطان الثدي تُعزى إلى طفرات موروثة من أحد الأبوين، وخاصة في جينات BRCA. النساء الحاملات لطفرات BRCA1 أو BRCA2 يواجهن خطرًا متزايدًا يصل إلى 65–85% للإصابة بسرطان الثدي خلال حياتهن.

• العوامل البيئية: التعرض لمواد مسرطنة مثل الإشعاع المؤيّن أو بعض المواد الكيميائية يمكن أن يؤدي إلى طفرات مكتسبة في خلايا الثدي.

• الهرمونات: الاستخدام المطوّل للعلاج الهرموني البديل أو حبوب منع الحمل قد يسهم في تغيرات جينية غير مرئية تؤثر على دورة حياة الخلايا.

• أخطاء التكرار أثناء انقسام الخلايا: مع تقدم العمر وزيادة عدد مرات انقسام الخلايا، تزداد فرص حدوث أخطاء عشوائية في النسخ الجيني.

دورة الخلية وسرطان الثدي

كل خلية تمرّ بدورة منظمة تشمل النمو والانقسام والموت المبرمج (Apoptosis). الطفرات التي تصيب الجينات المنظمة لهذه الدورة، مثل TP53 (المسؤول عن تنظيم الموت المبرمج)، تؤدي إلى فشل في تدمير الخلايا التي تحمل أخطاء جينية، مما يسمح لها بالاستمرار في الانقسام وتكوين الورم.

العوامل المحفزة التي تزيد من فرص حدوث الطفرات

السبب الرئيسي لسرطان الثدي — التحول الجيني — لا يعمل في فراغ، بل يتفاعل مع عدد من العوامل التي تُسرّع أو تهيّئ البيئة المناسبة لهذه الطفرات. ومن أهم هذه العوامل:

1. العوامل الهرمونية

زيادة التعرض لهرمون الإستروجين لفترات طويلة يزيد من فرصة حدوث طفرات في الخلايا الثديية. الإستروجين يُحفّز انقسام الخلايا، وكلما زاد الانقسام زادت احتمالية حدوث أخطاء جينية. من أهم الحالات التي تزيد من التعرض للإستروجين:

• بداية مبكرة للدورة الشهرية (قبل سن 12)

• تأخر انقطاع الطمث (بعد سن 55)

• عدم الإنجاب أو الحمل المتأخر

• استخدام العلاجات الهرمونية لفترات طويلة

2. العوامل البيئية والتعرض للسموم

التعرض للإشعاع المؤيّن (مثل العلاج الإشعاعي) أو لبعض المواد الكيميائية المسرطنة مثل البنزين وثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs) يرتبط بزيادة احتمالية نشوء طفرات خبيثة في الجينات المرتبطة بسرطان الثدي.

3. النظام الغذائي ونمط الحياة

الغذاء الغني بالدهون المشبعة واللحوم المصنعة، وقلة النشاط البدني، وزيادة الوزن خصوصًا بعد انقطاع الطمث، تسهم في ارتفاع مستويات الإستروجين ومقاومة الأنسولين، مما يعزز من فرص حدوث الطفرات الجينية.

4. الكحول والتدخين

تشير العديد من الدراسات إلى أن الكحول يزيد من مستويات الإستروجين ويُضعف من قدرة الجسم على إصلاح الحمض النووي. أما التدخين فيحتوي على مركبات كيميائية مسرطنة تهاجم الحمض النووي بشكل مباشر.

الأثر التراكمي للطفرات الجينية

إن الطفرة الجينية المفردة لا تكفي وحدها لتشكيل ورم خبيث، بل الأمر يتطلب تراكم عدة طفرات تؤثر في مجموعة من الجينات المنظمة لانقسام الخلايا، موتها، والتفاعلات المناعية المحيطة بها. هذا التراكم هو ما يُعرف باسم “التحول السرطاني”، ويُمثّل المرحلة التي تبدأ فيها الخلايا بالانقسام دون ضوابط، وتشكل كتلة سرطانية.

الجدول التالي يوضح الجينات المرتبطة بسرطان الثدي ووظائفها الرئيسية:

التأثير الوبائي للطفرات الجينية

المعدل العالمي لسرطان الثدي في تزايد ملحوظ، ويرتبط هذا جزئيًا بازدياد العوامل التي تحفز على حدوث الطفرات الجينية، مثل التلوث البيئي، الأنظمة الغذائية الغربية، وقلة النشاط البدني. في الدول النامية، يلاحظ تأخر في التشخيص بسبب ضعف الفحوصات الدورية وغياب برامج الكشف المبكر، مما يؤدي إلى تطور المرض إلى مراحل متقدمة عند اكتشافه.

التشخيص الجيني كأداة للوقاية

يُعد الفحص الجيني لطفرات BRCA1 وBRCA2 وسيلة فعالة لتحديد السيدات المعرضات للخطر، خصوصًا في حال وجود تاريخ عائلي قوي للإصابة بسرطان الثدي أو سرطان المبيض. يمكن من خلال الفحص الجيني اتخاذ قرارات استباقية مثل المراقبة المستمرة أو حتى الاستئصال الوقائي للثدي (كما في حالة الممثلة أنجلينا جولي).

العلاجات الموجهة: التصدي للسبب من الجذور

مع تطور العلاجات الموجهة، أصبح بالإمكان استهداف الجينات الطافرة نفسها. على سبيل المثال:

• مثبطات PARP تُستخدم بكفاءة في حالات سرطان الثدي المرتبط بطفرات BRCA.

• علاجات الأجسام المضادة تستهدف بروتين HER2 في حالات الأورام التي تُظهر فرط تعبير لهذا البروتين.

• الأدوية الهرمونية تُستخدم لتقليل تحفيز الإستروجين في الأورام الحساسة للهرمونات.

خاتمة علمية

رغم تعدد العوامل المحفزة لسرطان الثدي، إلا أن الطفرات الجينية تبقى هي السبب الجذري والأساسي لحدوث المرض. فهم آلية هذه الطفرات، ومسبباتها، وتأثيرها على الجينات المنظمة لوظائف الخلايا هو ما يمكّن الباحثين من تطوير طرق فعالة للوقاية والعلاج. الكشف المبكر، والفحص الجيني، وتعديل نمط الحياة يشكلون أركانًا أساسية للحد من التأثير المدمر لهذا المرض.

المراجع:

1. National Cancer Institute – Breast Cancer Genetics

2. American Cancer Society – Breast Cancer Causes