السكري من النمط الثالث والزهايمر

داء السكري من النمط الثالث وعلاقته بداء الزهايمر

يُعرف داء السكري عادة بثلاثة أنماط رئيسية: النمط الأول الذي يتميز بنقص مطلق في إفراز الإنسولين نتيجة تدمير خلايا بيتا في البنكرياس، والنمط الثاني الذي يتسم بمقاومة الإنسولين، والنمط الحملي الذي يظهر خلال الحمل ويختفي غالباً بعد الولادة. غير أن الأوساط الطبية والعلمية بدأت منذ العقدين الماضيين بالحديث عن نمطٍ رابع غير تقليدي يسمى “داء السكري من النمط الثالث”، وهو اصطلاح غير رسمي لكنه يحمل دلالة علمية خطيرة، حيث يرتبط بشكل وثيق بالإصابة بداء الزهايمر، أو ما يُعرف بـ”خرف الشيخوخة”.

في هذا المقال المطوّل والمفصل، سيتم استعراض الجوانب البيولوجية والسريرية لداء السكري من النمط الثالث، وتسليط الضوء على الارتباط بين اختلال توازن الغلوكوز في الدماغ والإصابة بالتنكس العصبي، مع دعم الطرح بالأبحاث والتفسيرات البيوكيميائية والجينية الحديثة.

التعريف بالنمط الثالث من السكري

مصطلح “السكري من النمط الثالث” لم يتم إدراجه بعد رسمياً في التصنيفات الطبية الدولية كالتصنيف الدولي للأمراض (ICD)، إلا أنه يُستخدم في الأوساط البحثية لوصف حالة من التدهور المعرفي المرتبط باضطراب استعمال الغلوكوز في الدماغ، والتي تتشابه في آلياتها المرضية مع النمط الثاني من السكري.

يُطلق هذا المصطلح على التداخل المرضي بين مقاومة الإنسولين واضطراب عمليات التمثيل الغذائي في الدماغ من جهة، وظهور أعراض مرض الزهايمر من جهة أخرى. وبتعبير آخر، فإن الدماغ في هذه الحالة يعاني من مقاومة للإنسولين، مما يؤثر على قدرته في استخدام الغلوكوز كمصدر طاقة، ويؤدي إلى تلف الخلايا العصبية على المدى الطويل.

العلاقة البيوكيميائية بين السكري والزهايمر

تشير الأدلة المتراكمة إلى أن الإنسولين ليس مجرد هرمون لتنظيم مستويات السكر في الدم، بل له دور محوري في وظائف الدماغ، بما في ذلك تقوية الذاكرة، ودعم مرونة المشابك العصبية، وتنظيم النقل العصبي. يتم إفراز الإنسولين بكميات صغيرة في الدماغ، ويُستخدم على المستوى الخلوي لتدعيم العمليات الحيوية في الخلايا العصبية.

عندما تتطور مقاومة الإنسولين في الدماغ، كما هو الحال في السكري من النمط الثاني، تنخفض كفاءة الخلايا العصبية في استخدام الغلوكوز، ويحدث اضطراب في مسارات إشارات الإنسولين، مما يؤدي إلى تدهور تدريجي في الوظائف المعرفية. وهنا يكمن جوهر ما يسمى بالسكري من النمط الثالث: حالة مقاومة إنسولين دماغية تقود إلى خرف تنكسي، غالباً ما يُشخّص لاحقاً كداء الزهايمر.

الأدلة السريرية والتجريبية

أظهرت عدة دراسات وبائية أن مرضى السكري من النمط الثاني لديهم خطر مضاعف تقريباً لتطوير داء الزهايمر مقارنة بالأشخاص السليمين. في تجربة أُجريت على أدمغة متوفين مصابين بالزهايمر، تم العثور على انخفاض واضح في كثافة مستقبلات الإنسولين وتراجع في مستويات إنزيمات مرتبطة بتمثيل الغلوكوز.

كما بينت دراسات تصوير الدماغ باستخدام تقنيات مثل PET أن مناطق معينة من الدماغ مثل الحُصين والقشرة الجبهية، والتي تُعد ضرورية للذاكرة والإدراك، تُظهر انخفاضاً ملحوظاً في استقلاب الغلوكوز عند مرضى الزهايمر، وهي نفس المناطق التي تتأثر سلباً في حالات السكري طويل الأمد.

الجوانب الجزيئية في العلاقة بين النمط الثالث والزهايمر

تلعب جزيئات الإنسولين ومستقبلاته دوراً تنظيمياً مهماً في الوقاية من تراكم بروتينات الأميلويد بيتا (Aβ) والتاو (Tau)، وهما البروتينان الأساسيان المرتبطان بمرض الزهايمر. في حالات مقاومة الإنسولين، تفشل هذه الآليات، مما يؤدي إلى تراكم الأميلويد بيتا في الفراغات بين الخلايا العصبية، وتشابك بروتين تاو داخل الخلايا.

علاوة على ذلك، يؤدي الإنسولين إلى تثبيط إنزيم يسمى GSK-3β، الذي يشارك في فسفرة بروتين تاو. لكن في حالة ضعف استجابة مستقبلات الإنسولين، ينشط هذا الإنزيم، ويؤدي إلى فسفرة مفرطة لبروتين تاو، وبالتالي تكوين تشابكات عصبية سمّية.

العوامل المشتركة بين السكري والزهايمر

عوامل الخطورة الوراثية والبيئية

توجد مؤشرات وراثية مشتركة بين النوع الثاني من السكري والزهايمر، من أبرزها جين APOE4، الذي يرتبط بخطر أعلى للإصابة بكلا الحالتين. كما أن الطفرات في جينات مثل IDE (الذي يشفر إنزيم تحلل الإنسولين) تُظهر دوراً في تراكم بروتينات الأميلويد بيتا.

أما على المستوى البيئي، فإن العوامل التالية تزيد من خطر الإصابة بالنمط الثالث:

• النظام الغذائي الغني بالسكريات والدهون المشبعة.

• السمنة، خصوصاً البطنية.

• قلة النشاط البدني.

• النوم المتقطع أو غير الكافي.

• الضغوط النفسية المزمنة.

• نقص الفيتامينات الأساسية مثل B12 وD.

التشخيص والتداخل بين الزهايمر والسكري

يُعد التشخيص تحدياً لأن النمط الثالث لا يُصنف رسمياً كمرض مستقل. يتم غالباً ربط الأعراض بالتاريخ المرضي للمريض. من العلامات التي تُعزز الاشتباه:

• ظهور أعراض فقدان الذاكرة والتشوش الذهني في شخص مصاب بالسكري.

• تاريخ طويل من سوء التحكم بمستويات الغلوكوز.

• نتائج فحوصات PET أو MRI التي تظهر ضعفاً في مناطق الذاكرة.

يمكن أن تساعد بعض التحاليل المخبرية في دعم التشخيص، مثل قياس مستويات الإنسولين، وC-peptide، والسكر التراكمي، إضافة إلى تقييم الوظائف الإدراكية باستخدام اختبارات مثل MMSE وMoCA.

الأساليب العلاجية الحالية والمستقبلية

العلاج حتى الآن يتمركز حول التداخل مع العوامل المشتركة بين السكري والزهايمر، ومنها:

1. تحسين حساسية الإنسولين: عبر أدوية مثل الميتفورمين وThiazolidinediones.

2. مضادات الأكسدة: مثل فيتامين E والريسفيراترول.

3. التعديل الغذائي: خفض السكر المضاف، تناول الدهون الصحية، تقليل الكربوهيدرات البسيطة.

4. الرياضة: تحسن استجابة الإنسولين، وتحفز تكوين الخلايا العصبية الجديدة.

5. أدوية الزهايمر: مثل مثبطات الكولين إستيراز (Donepezil) أو مضادات NMDA (Memantine)، التي قد تُعزز الأداء المعرفي.

أما الاتجاهات الحديثة فتتمثل في:

• تطوير بخاخات أنفية تحتوي على الإنسولين للتوصيل المباشر للدماغ.

• استخدام علاجات بيولوجية تستهدف الأميلويد بيتا أو بروتين تاو.

• زراعة الخلايا الجذعية العصبية لإصلاح التلف الخلوي.

• العلاج بالذكاء الاصطناعي عبر تقنيات الكشف المبكر ومراقبة التدهور الإدراكي.

الخلاصة

داء السكري من النمط الثالث لا يزال تحت الدراسة، لكنه يُعد نموذجاً علمياً حقيقياً يُسلّط الضوء على التفاعل المعقّد بين عمليات التمثيل الغذائي في الجسم، وصحة الدماغ، والأمراض العصبية التنكسية. العلاقة بين مقاومة الإنسولين وتدهور القدرات المعرفية، خصوصاً في داء الزهايمر، لم تعد مجرد فرضية بل أصبحت محوراً أساسياً للبحوث المستقبلية والعلاج الوقائي.

المراجع:

1. De la Monte, S. M., & Wands, J. R. (2008). Alzheimer’s Disease is Type 3 Diabetes–Evidence Reviewed. Journal of Diabetes Science and Technology, 2(6), 1101-1113.

2. Arnold, S. E., Arvanitakis, Z., Macauley-Rambach, S. L., Koenig, A. M., Wang, H. Y., Ahima, R. S., & Craft, S. (2018). Brain insulin resistance in type 2 diabetes and Alzheimer disease: concepts and conundrums. Nature Reviews Neurology, 14(3), 168–181.