لتشخيص مرض الذئبة الحمراء، يُجرى تحليل دمي مفصل يتضمن:
1- اختبار مستضدات النواة الذاتية (ANA) وهو الاختبار الأول الذي يُجرى للكشف عن وجود التهاب في الجسم، ويعتبر النتيجة إيجابية إذا كانت قيمته أعلى من 1/160.
2- اختبار مستضدات المصفرة النووية (ENA)، والذي يساعد على تحديد العشرات من المستضدات المختلفة المعتمدة في تشخيص الذئبة الحمراء.
3- اختبار الجسيمات الدموية يعتبر إيجابيًا عندما يتم تشكيل حزمة من الجسيمات الدموية (تسمى جسيمات التصاق الصباغ) عند مزج الدم مع بعض المواد الكيمائية.
4-اختبار انكماش الصفائح الدموية (Coombs test) يساعد في تحديد وجود الذئبة الحمراء عندما تتم إضافة أجسام مضادة لخلايا الدم الحمراء البشرية وتتصاعد الكتل الحمراء.
5- قد يتطلب التشخيص الاختبارات الإضافية مثل تحليل أنزيمات الكبد، وتحليل البول، وتحليل العلاجات، والتصوير الشعاعي. وتعتمد الطريقة المستخدمة لتشخيص الذئبة الحمراء على الأعراض والنتائج الخاصة بكل مريض على حدة.