هناك عدة أسباب فسيولوجية للخرف، منها:
1- مرض الزهايمر: وهو أكثر أنواع الخرف شيوعًا. يتميز بتراكم بروتين البيتا-أميلويد في الدماغ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية وفقدان الوظائف العقلية والذاكرة.
2- الخرف الوعائي: وهو نتيجة تضيق الشرايين المغذية للدماغ، مما يؤدي إلى نقص تدفق الدم والأكسجين إلى الدماغ وتلف الخلايا العصبية.
3- الخرف الجسمي: وهو النتيجة المباشرة لتلف الخلايا العصبية في مناطق معينة من الدماغ، مثل القشرة الجبهية والبشرة الصدغية، مما يؤدي إلى فقدان الحركة والتنسيق العضلي.
4- الخرف الجسي الشللي: وهو نتيجة لتلف الخلايا العصبية في جزء من الدماغ يسمى الجسم الهالي. يؤدي هذا التلف إلى فقدان القدرة على التحكم في الحركة الإرادية والشلل الجزئي.
5- الخرف الجسي القرني: وهو نتيجة تلف الخلايا العصبية في القرنية البصرية، مما يؤدي إلى فقدان القدرة على الرؤية.