مسبب مرض ويلسون

مرض ويلسون هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على استقلاب النحاس في الجسم، ويتسبب في تراكم النحاس بشكل مفرط في الأعضاء الحيوية مثل الكبد والدماغ والكلى، مما يؤدي إلى تلف هذه الأنسجة وأعراض صحية متنوعة. يُعد مرض ويلسون من الأمراض الوراثية التي تنتقل بصفة متنحية، ويحدث نتيجة طفرة في الجين المسؤول عن تنظيم حركة النحاس داخل الخلايا.

تعريف مرض ويلسون

مرض ويلسون هو حالة وراثية نادرة تسبب تراكم النحاس في الجسم بسبب خلل في جين ATP7B، الذي يقوم بدور رئيسي في تنظيم إفراز النحاس الزائد من الجسم عبر الصفراء. عندما يحدث خلل في هذا الجين، لا يتمكن الجسم من التخلص من النحاس الزائد بطريقة طبيعية، فيبدأ النحاس بالتراكم داخل الأنسجة، مما يسبب ضرراً شديداً في وظائف الأعضاء.

ينتج عن هذا التراكم تلف في الكبد، حيث يعد أول موقع لتراكم النحاس، ثم ينتقل إلى الدماغ والعيون والكلى، مما يسبب مجموعة معقدة من الأعراض العصبية، النفسية، والكبدية التي تصعب تشخيصها في المراحل المبكرة.

الأسباب الجينية لمرض ويلسون

يرتبط مرض ويلسون بطفرة في جين ATP7B الموجود على الكروموسوم رقم 13. هذا الجين مسؤول عن تصنيع بروتين ناقل للنحاس يقوم بنقل النحاس داخل خلايا الكبد وتحفيز إفرازه مع الصفراء إلى الأمعاء، حيث يتم التخلص منه من الجسم.

عندما تكون هناك طفرة في هذا الجين، يفقد البروتين وظيفته، مما يؤدي إلى تراكم النحاس داخل خلايا الكبد. تراكم النحاس يؤدي إلى موت الخلايا الكبدية وبدء تسرب النحاس إلى الدم ثم إلى أعضاء أخرى كالمخ والكلى. تراكم النحاس في المخ يؤدي إلى تلف الأعصاب، مما يسبب أعراضاً عصبية ونفسية.

الوراثة في مرض ويلسون هي وراثة متنحية، بمعنى أن المرض يظهر فقط في الأشخاص الذين يرثون نسختين مريضتين من الجين (واحدة من كل والد). الأشخاص الذين يحملون نسخة واحدة فقط من الجين (حاملون للمرض) لا يظهرون أعراضاً ولكنه يمكنهم نقل الجين إلى أبنائهم.

آلية تراكم النحاس في الجسم

النحاس معدن أساسي يحتاجه الجسم بكميات ضئيلة للمساعدة في أداء العديد من الوظائف الحيوية مثل إنتاج الطاقة، تكوين الكولاجين، وتطوير الجهاز العصبي. في الحالة الطبيعية، يدخل النحاس الجسم من الطعام ويتم امتصاصه في الأمعاء ثم يتم نقله إلى الكبد، حيث يتم تنظيم مستوياته بعناية فائقة.

في الكبد، ينقل بروتين ATP7B النحاس الزائد إلى الصفراء ليتم التخلص منه. إذا تعطل هذا البروتين بسبب الطفرة الجينية، فإن النحاس يبقى محتبساً داخل خلايا الكبد، مما يؤدي إلى موت هذه الخلايا وتحللها. مع الوقت، يفرز النحاس المتحرر إلى الدم، مما يسبب تراكمه في أعضاء أخرى مثل الدماغ والعيون.

تراكم النحاس في خلايا الدماغ يؤدي إلى حدوث تغيرات عصبية مثل خلل في الحركة، التشنجات، والاضطرابات النفسية والعقلية. في العين، يتراكم النحاس في الحلقة المحيطة بالقزحية، وتعرف هذه الحالة بحلقة كايزر-فلايشر التي تعتبر علامة تشخيصية مميزة لمرض ويلسون.

الأعراض السريرية لمرض ويلسون

تتنوع أعراض مرض ويلسون بناءً على المرحلة التي وصل إليها المرض والأعضاء المتأثرة، ويصعب تشخيصه في بدايته نظراً لتشابه أعراضه مع أمراض أخرى.

أعراض الكبد

في المراحل الأولى، تظهر أعراض مرتبطة بالكبد مثل:

• التهاب الكبد المزمن.

• تضخم الكبد.

• فشل كبدي.

• تشمع الكبد.

يمكن أن تتفاقم الحالة لتؤدي إلى نزيف في الجهاز الهضمي أو تليف كبدي مزمن.

أعراض عصبية

تتضمن الأعراض العصبية:

• حركات لا إرادية مثل الرعاش أو التشنجات.

• مشاكل في التوازن والمشي.

• صعوبة في النطق والبلع.

• تغيرات في الشخصية مثل الاكتئاب أو العدوانية.

أعراض عينية

وجود حلقة كايزر-فلايشر حول قرنية العين، وهي حلقة بنية أو خضراء اللون تظهر بسبب تراكم النحاس في نسيج العين.

أعراض أخرى

قد يؤثر تراكم النحاس على الكلى والجهاز العضلي، مسبباً مشاكل في وظيفة الكلى أو ضعف العضلات.

التشخيص

يتطلب تشخيص مرض ويلسون إجراء مجموعة من الفحوصات المخبرية والتصويرية الدقيقة لتأكيد وجود تراكم النحاس.

الفحوصات المخبرية

• قياس مستويات النحاس في الدم.

• قياس مستوى السيريولوبلازمين (بروتين ناقل للنحاس)، والذي يكون منخفضاً في مرض ويلسون.

• تحليل النحاس في البول على مدى 24 ساعة.

• فحوصات وظائف الكبد.

الفحوصات التصويرية

• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ للكشف عن الأضرار العصبية.

• فحص العين باستخدام المصباح الشقي للكشف عن حلقة كايزر-فلايشر.

الفحص الجيني

يمكن تأكيد التشخيص بفحص الطفرات الجينية في جين ATP7B، وهو أمر مهم لتأكيد التشخيص والتعرف على الحاملين للمرض في العائلة.

العلاج

يرتكز علاج مرض ويلسون على تقليل تراكم النحاس في الجسم والسيطرة على الأضرار التي لحقت بالأعضاء. يبدأ العلاج عادة في مرحلة مبكرة لتجنب المضاعفات الخطيرة.

الأدوية

• مزيلات النحاس (Chelating agents): مثل البنسيلامين والتريينتين، التي ترتبط بالنحاس الزائد وتساعد على إخراجه من الجسم عن طريق البول.

• الأدوية المثبطة لامتصاص النحاس: مثل الزنك، الذي يقلل من امتصاص النحاس في الأمعاء.

النظام الغذائي

ينصح المرضى بتجنب تناول الأطعمة الغنية بالنحاس مثل الكبد، المحار، الشوكولاتة، المكسرات، والفطر.

العلاج الداعم

علاج المضاعفات الكبدية والعصبية حسب الحالة، مثل علاج فشل الكبد أو دعم الوظائف العصبية.

الزرع الكبدي

في الحالات المتقدمة من الفشل الكبدي، قد يكون زرع الكبد الخيار الوحيد لإنقاذ حياة المريض، حيث يعيد وظيفة الكبد في تنظيم مستويات النحاس.

الوقاية والإدارة العائلية

نظراً لأن مرض ويلسون مرض وراثي، فإن الفحص الجيني العائلي يعتبر خطوة مهمة للكشف المبكر عن الحالات المخفية داخل العائلة. الأشخاص الحاملون للجين يمكن مراقبتهم دورياً لتجنب ظهور المرض أو إدارته مبكراً.

إدارة المرض تتطلب متابعة مستمرة مع أطباء مختصين في أمراض الكبد والأمراض العصبية، والالتزام بالعلاج والنظام الغذائي لتقليل مضاعفات المرض.

الأبحاث المستقبلية

تجرى حالياً أبحاث مكثفة لفهم أفضل لآليات المرض، وتحسين طرق التشخيص والعلاج. تشمل الأبحاث تطوير علاجات جينية تستهدف إصلاح الطفرة في جين ATP7B، بالإضافة إلى أدوية جديدة أكثر فاعلية وأقل سمية تساعد على إزالة النحاس من الجسم.

جدول يوضح مقارنة بين الخصائص الرئيسية لمرض ويلسون وأمراض الكبد الأخرى

المصادر والمراجع

1. Gitlin JD. “Wilson disease.” Gastroenterology. 2003;125(6):1868-77.

2. Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML. “Wilson’s disease.” Lancet. 2007;369(9559):397-408.

يعد مرض ويلسون من الأمراض الوراثية التي تحتاج إلى وعي طبي عميق ومتابعة مستمرة، حيث يؤثر تراكم النحاس على عدة أعضاء حيوية، مما يجعل التشخيص المبكر والعلاج الفعال أمراً حاسماً للحد من الأضرار التي يسببها المرض وضمان حياة طبيعية للمرضى.