أسباب التصلب اللويحي
يُعد التصلب اللويحي المتعدد (Multiple Sclerosis – MS) من الأمراض العصبية المزمنة التي تصيب الجهاز العصبي المركزي، ويتمثل في تدمير تدريجي للغشاء الواقي الذي يحيط بالأعصاب، والمعروف باسم الميالين (Myelin)، ما يؤدي إلى تعطيل التواصل بين الدماغ وبقية أجزاء الجسم. وعلى الرغم من مرور عقود من الأبحاث، لا يزال السبب الدقيق لهذا المرض غير معروف بشكل قاطع، إلا أن الدراسات الحديثة توصلت إلى مجموعة من العوامل التي يُعتقد بأنها تسهم في تطوره، تشمل الجينات، والبيئة، والالتهابات الفيروسية، والاختلالات المناعية، والعوامل الهرمونية.
في هذا المقال المفصل، سنناقش العوامل التي يُعتقد أنها تلعب دوراً في نشوء التصلب اللويحي، مع التطرق إلى الخلفيات البيولوجية والوراثية والمناعية والبيئية لكل منها، وفقًا لأحدث ما توصل إليه العلم.
أولاً: العوامل المناعية – أساس المرض
من السمات الأساسية للتصلب اللويحي أنه مرض مناعي ذاتي، حيث يهاجم الجهاز المناعي الخلايا العصبية السليمة عن طريق الخطأ. في الحالة الطبيعية، يتولى الجهاز المناعي حماية الجسم من الكائنات الغريبة كالفيروسات والبكتيريا، لكنه في هذا المرض يقوم بمهاجمة الميالين، المادة التي تعزل الألياف العصبية وتساعد في نقل الإشارات الكهربائية بسرعة وكفاءة.
آلية الهجوم المناعي:
تشير الدراسات إلى أن خلايا T التائية المناعية تتعرف بالخطأ على الميالين كمادة غريبة، وتقوم بمهاجمته. يعقب ذلك سلسلة من العمليات الالتهابية تشمل إفراز السيتوكينات، وتنشيط خلايا أخرى مثل الخلايا البائية، مما يؤدي إلى تآكل غمد الميالين وتدمير الألياف العصبية أحيانًا. هذا يخلق ندوبًا أو لويحات (Sclerotic Plaques) على الأعصاب، وهي التي تميز المرض عند تصوير الدماغ بالأشعة المغناطيسية.
ثانيًا: العوامل الجينية – الاستعداد الوراثي
رغم أن التصلب اللويحي ليس مرضًا وراثيًا بالمعنى الكلاسيكي، إلا أن الاستعداد الوراثي يلعب دورًا مهمًا في زيادة خطر الإصابة. الدراسات الوبائية أظهرت أن احتمال الإصابة بالمرض يزداد لدى الأشخاص الذين لديهم أقارب من الدرجة الأولى مصابون بالتصلب اللويحي، خصوصًا التوائم المتطابقة.
الجينات المرتبطة:
أكثر الجينات ارتباطًا بالتصلب اللويحي هي الجينات التي تنتمي إلى معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC)، وبالأخص الجين HLA-DRB1*15:01. يُعتقد أن هذا الجين يساهم في تنشيط الاستجابة المناعية الذاتية. كما وُجد أن هناك أكثر من 200 موضع جيني يمكن أن يساهم بدرجات متفاوتة في خطر الإصابة بالمرض، ومعظمها يلعب دورًا في تنظيم الجهاز المناعي.
| الجين المرتبط بالتصلب اللويحي | آلية التأثير المفترضة |
|---|---|
| HLA-DRB1*15:01 | زيادة تحفيز المناعة الذاتية |
| IL2RA | تنظيم نمو خلايا T |
| IL7R | التأثير على البقاء والتمايز المناعي |
ثالثًا: العوامل البيئية – محفزات خارجية
تؤكد الأبحاث الحديثة أن البيئة تلعب دورًا جوهريًا في نشوء المرض، خصوصًا عند تفاعلها مع الاستعداد الوراثي. من بين أبرز هذه العوامل:
1. نقص فيتامين د:
لوحظ أن المرض ينتشر بشكل أكبر في المناطق البعيدة عن خط الاستواء، حيث تقل مستويات التعرض لأشعة الشمس، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج فيتامين D في الجلد. فيتامين D يلعب دورًا هامًا في ضبط نشاط الجهاز المناعي، ونقصه قد يعزز من الاستجابات المناعية الذاتية.
2. التدخين:
التدخين، وخاصة المستمر، يزيد من خطر الإصابة بالتصلب اللويحي ويزيد من حدة المرض لدى المصابين به. تشير الدراسات إلى أن التدخين يساهم في تنشيط الالتهابات، وزيادة الأكسدة، ويغير التعبير الجيني لخلايا المناعة.
3. العدوى الفيروسية:
العديد من الدراسات تربط بين الإصابة السابقة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) وزيادة احتمال تطور التصلب اللويحي. ويعتقد أن هذا الفيروس يؤدي إلى اختلالات مناعية تُحفز الاستجابة المناعية الذاتية، خاصة إذا كانت العدوى حادة أو متأخرة.
رابعًا: العوامل الهرمونية والجنسية – الفروقات بين الجنسين
تُظهر الإحصاءات أن النساء أكثر عرضة للإصابة بالتصلب اللويحي من الرجال بمعدل يقارب 3 إلى 1، ما يشير إلى دور محتمل للهرمونات الجنسية. يُعتقد أن الإستروجين والبروجسترون يلعبان دورًا وقائيًا على الجهاز العصبي، في حين أن انخفاض هذه الهرمونات أو تذبذبها قد يسهم في اختلالات مناعية.
أيضًا، يلاحظ أن العديد من النساء الحوامل المصابات بالتصلب اللويحي يختبرن تحسنًا مؤقتًا في الأعراض خلال فترة الحمل، خصوصًا في الثلث الثاني والثالث، ما يدعم فرضية الدور المناعي والهرموني في تطور المرض.
خامسًا: العوامل النفسية والإجهاد المزمن
على الرغم من أن العلاقة بين العوامل النفسية والتصلب اللويحي ما تزال غير محسومة تمامًا، إلا أن بعض الدراسات لاحظت ارتباطًا بين التعرض الطويل للإجهاد النفسي وزيادة احتمال الإصابة بالمرض أو تحفيز نوباته. الإجهاد المزمن قد يؤثر في التوازن المناعي، ويزيد من إنتاج هرمونات التوتر مثل الكورتيزول التي قد تلعب دورًا في زعزعة الاستقرار المناعي.
سادسًا: نمط الحياة والتغذية
التغذية الغنية بالدهون المشبعة والمصنعة والفقيرة بالأحماض الدهنية الأساسية ومضادات الأكسدة، قد تسهم في التهابات مزمنة تؤثر على الجهاز العصبي. كذلك، قلة النشاط البدني واضطراب النوم عوامل تعزز الالتهاب وتؤثر سلبًا على التوازن العصبي والمناعي.
سابعًا: العوامل الميكروبيومية – التوازن البكتيري في الأمعاء
الاهتمام العلمي مؤخرًا توجه إلى “الميكروبيوم المعوي”، وهو مجموع البكتيريا الصديقة التي تعيش في الجهاز الهضمي. تشير الأبحاث إلى أن الخلل في هذا التوازن – المعروف باسم Dysbiosis – قد يؤدي إلى اختلالات مناعية تحفز الأمراض الذاتية، منها التصلب اللويحي.
تحديدًا، لوحظ انخفاض أنواع معينة من البكتيريا المفيدة (مثل Faecalibacterium)، وزيادة أنواع أخرى قد ترتبط بتحفيز التهابات مزمنة أو زيادة نفاذية جدار الأمعاء، مما يسمح بمرور مكونات مناعية محفزة إلى الدم.
ثامنًا: التفاعل المعقد بين العوامل
من الخطأ النظر إلى أي عامل بمفرده كسبب مباشر للتصلب اللويحي، إذ إن المرض يحدث نتيجة تفاعل معقد بين العوامل الوراثية والبيئية والمناعية. هذا التفاعل قد يختلف من شخص لآخر، وهو ما يفسر التباين الكبير في أعراض المرض وسرعة تطوره واستجابته للعلاج.
تُعرف هذه الظاهرة في الطب باسم “النموذج متعدد العوامل”، حيث لا يُعد أي مكون منفردًا كافيًا لبدء المرض، بل يتطلب تفاعلًا بين عوامل متعددة مع مرور الزمن.
الخاتمة العلمية
التصلب اللويحي المتعدد هو مرض عصبي ذاتي متداخل الأبعاد، يتجلى كتركيب معقد من العوامل الجينية والبيئية والمناعية والهرمونية. لا يوجد سبب واحد يمكن اعتباره الجاني المطلق وراء نشأة هذا المرض، بل هو نتاج شبكة متداخلة من الأسباب، يجعل من تشخيصه المبكر والوقاية منه تحديًا طبياً.
لكن رغم تعقيد أسبابه، فإن الفهم المتنامي لمكوناته يفتح الباب أمام تطوير أساليب وقائية وتشخيصية وعلاجية أكثر فعالية، مما يمنح الأمل لملايين المصابين حول العالم.
المراجع:
-
Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2008 Oct;372(9648):1502-17.
-
Olsson T, Barcellos LF, Alfredsson L. Interactions between genetic, lifestyle and environmental risk factors for multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2017 Jan;13(1):25-36.
