هناك العديد من الأسباب التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة إنزيمات الكبد في الدم، ومن أهم الأسباب:
1- التهاب الكبد (التهاب الكبد الوبائي، التهاب الكبد الدهني الغير كحولي، التهاب الكبد الكحولي، التهاب الكبد الأيضي).
2- الأدوية المسببة لتلف الكبد.
3- أمراض مرضية خارج الكبد مثل سرطان الدم، وخلل في الغدة الدرقية.
4- قصور القلب.
5- اضطرابات في النظام الغذائي، مثل تناول الكحول بكميات كبيرة.
6- نقص في الفيتامينات والمغذيات والبروتينات في الجسم.
7- الإجهاد الجسدي والنفسي المفرط.
8- التسمم بالمواد السامة.
9- مرض السكري.
10- الأمراض الوراثية مثل هيموكروماتوز الكبدية.
11- الأورام الكبدية.