مرض ويلسون: التشخيص والعلاج

مرض ويلسون: نظرة طبية موسعة على اضطراب التمثيل النحاسي النادر

يُعد مرض ويلسون (Wilson’s disease)، والذي يُعرف أيضًا بداء التنكس الكبدي العدسي (Hepatolenticular degeneration)، من الأمراض الوراثية النادرة التي تتداخل فيها العوامل الجينية والكيميائية الحيوية، محدثة اضطرابًا شديدًا في توازن عنصر النحاس داخل الجسم. يُعد هذا المرض اضطرابًا في عملية التمثيل الغذائي للنحاس، مما يؤدي إلى تراكمه في الأعضاء الحيوية مثل الكبد والدماغ والعينين، مسببًا مضاعفات خطيرة قد تكون مهددة للحياة في حال عدم تشخيصه مبكرًا ومعالجته بالشكل المناسب.

يُصنّف مرض ويلسون ضمن قائمة الأمراض الأيضية الوراثية، وينتج عن خلل في الجين المسؤول عن تنظيم إخراج النحاس من الجسم (جين ATP7B)، وهو جين يُشفر لبروتين مسؤول عن نقل النحاس إلى العصارة الصفراوية ليُطرح خارج الجسم. هذا الخلل يؤدي إلى تراكم النحاس في الجسم، لا سيما في الكبد أولاً، ثم الدماغ وأعضاء أخرى، مؤديًا إلى تضررها على المدى الطويل.

الأسباب الوراثية والجزيئية لمرض ويلسون

مرض ويلسون هو مرض صبغي جسدي متنحٍ، أي أنه لا يظهر إلا إذا ورث الشخص نسختين معيبتين من الجين ATP7B (نسخة من كل والد). يُوجد هذا الجين على الذراع الطويلة من الصبغي رقم 13 (13q14.3)، ويقوم بترميز بروتين يُشارك في نقل النحاس داخل خلايا الكبد، وكذلك في إخراجه عبر العصارة الصفراوية. عند حدوث طفرة في هذا الجين، يُصبح الجسم عاجزًا عن التخلص من النحاس الزائد، فيبدأ بالتراكم تدريجيًا في الكبد.

مع استمرار تراكم النحاس في الكبد، يصل إلى مستويات سامة تؤدي إلى التهاب الكبد المزمن، وقد يتطور لاحقًا إلى تليف كبدي أو فشل كبدي كامل. عندما يتجاوز الكبد قدرته على تخزين النحاس، يبدأ العنصر بالترسب في الأعضاء الأخرى مثل الدماغ، خصوصًا في العقد القاعدية، مما يؤدي إلى أعراض عصبية ونفسية. كما يترسب النحاس في العين، مشكلاً الحلقة الكيزيرية (Kayser-Fleischer ring) الشهيرة حول القرنية، والتي تُعد من العلامات التشخيصية للمرض.

الانتشار وعوامل الخطورة

يُعتبر مرض ويلسون مرضًا نادرًا نسبيًا، إذ يُقدّر معدل انتشاره عالمياً بحالة واحدة لكل 30,000 إلى 40,000 شخص، فيما يُعتقد أن نحو واحد من كل 90 شخصًا يحمل نسخة واحدة من الجين المسبب للمرض دون أن تظهر عليه الأعراض. لا توجد دلائل على أن المرض يصيب جنسًا أكثر من الآخر، لكنه قد يظهر في مراحل عمرية مختلفة، رغم أن الأعراض عادةً ما تبدأ بين سن 5 و35 عامًا.

لا توجد عوامل بيئية أو مكتسبة تزيد خطر الإصابة، لأن المرض مرتبط حصريًا بعوامل وراثية. ومع ذلك، فإن وجود تاريخ عائلي للإصابة يُعد مؤشرًا مهمًا للكشف المبكر.

الأعراض السريرية

تتنوع أعراض مرض ويلسون بشكل كبير، وتعتمد إلى حد كبير على العضو المتأثر بتراكم النحاس. غالبًا ما تظهر الأعراض بشكل تدريجي، ما يُصعّب التشخيص المبكر ويزيد من فرص تطور المرض قبل اكتشافه.

1. الأعراض الكبدية:

• التهاب الكبد المزمن

• تضخم الكبد والطحال

• اليرقان (اصفرار الجلد والعينين)

• ارتفاع إنزيمات الكبد في اختبارات الدم

• فشل كبدي حاد أو مزمن

• دوالي المريء والنزف الهضمي في مراحل التليف المتقدمة

2. الأعراض العصبية:

• رعاش الأطراف أو الجسم بالكامل

• تيبّس العضلات

• اضطرابات في المشي والتوازن

• حركات لا إرادية (رُقصية أو رقص سيدنهام)

• صعوبة في النطق والبلع

• ضعف الأداء الحركي الدقيق

3. الأعراض النفسية:

• تغيرات في السلوك والشخصية

• اكتئاب شديد

• تقلبات مزاجية حادة

• ضعف التركيز والانتباه

• أعراض ذهانية في بعض الحالات (هلاوس، جنون العظمة)

4. الأعراض العينية:

• ظهور حلقة كيزر-فلايشر (Kayser-Fleischer ring)، وهي حلقة بنية ذهبية اللون تظهر حول قرنية العين، وتُعد علامة مميزة لتراكم النحاس

5. الأعراض الأخرى:

• فقر دم انحلالي

• التهابات مفصلية

• حصى الكلى أو الفشل الكلوي في حالات نادرة

• اضطرابات في نظم القلب نتيجة لتراكم النحاس القلبي

تشخيص مرض ويلسون

تشخيص مرض ويلسون يُعد تحديًا سريريًا في كثير من الأحيان، لا سيما في مراحله المبكرة. يحتاج التشخيص إلى مزيج من التحاليل المخبرية والفحوصات التصويرية والفحوص العينية والجينية، وتتضمن ما يلي:

التحاليل المخبرية:

الفحوصات الإضافية:

• فحص العين بواسطة المصباح الشقي (slit lamp) لكشف حلقة كايزر-فلايشر

• التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ MRI للكشف عن تغيرات في العقد القاعدية

• التحليل الجيني لجين ATP7B لتأكيد الطفرة الجينية

العلاج وإدارة المرض

علاج مرض ويلسون يرتكز على تقليل كمية النحاس في الجسم ومنع إعادة تراكمه. يتضمن العلاج استخدام أدوية مزيلة للنحاس، وتغييرات في النظام الغذائي، وأحيانًا زراعة الكبد في الحالات المتقدمة.

1. العلاج الدوائي:

2. التدخل الغذائي:

• تقليل الأطعمة الغنية بالنحاس مثل الكبد، المحار، المكسرات، الشوكولاتة، الفطر، والسبانخ

• تجنب استخدام أواني الطهي المصنوعة من النحاس

3. زراعة الكبد:

تلجأ الفرق الطبية إلى زراعة الكبد في الحالات التي يتطور فيها المرض إلى فشل كبدي حاد أو مزمن غير مستجيب للعلاج الدوائي. تُعتبر زراعة الكبد علاجًا شافيًا، إذ أنها تعوّض الكبد المريض بكبد جديد قادر على استقلاب النحاس بشكل طبيعي.

المآل والتوقعات المستقبلية للمريض

عند تشخيص مرض ويلسون وعلاجه مبكرًا، يمكن للمرضى أن يعيشوا حياة طبيعية أو شبه طبيعية. الالتزام بالعلاج طويل الأمد ومراقبة مستويات النحاس بشكل منتظم يقي من المضاعفات الخطيرة. ومع ذلك، فإن التأخر في التشخيص أو الإهمال في العلاج قد يؤدي إلى تلف دائم في الكبد أو الجهاز العصبي، ومضاعفات قد تكون مميتة.

الوقاية والفحص العائلي

نظرًا لأن مرض ويلسون مرض وراثي، فإن الكشف المبكر عن الحالة لدى الأقارب من الدرجة الأولى للمرضى المصابين يُعد أمرًا بالغ الأهمية. يُوصى بإجراء تحليل السيرولوبلازمين، ونحاس البول، والتحليل الجيني لجميع الأشقاء وأبناء العم المصابين. وفي حال اكتشاف الطفرة الجينية مبكرًا، يمكن بدء العلاج الوقائي بالزنك لتجنب ظهور الأعراض.

الأبحاث الحديثة وآفاق العلاج المستقبلية

في السنوات الأخيرة، شهدت البحوث في مجال الوراثة الجزيئية والتقنيات الجينية تطورًا واعدًا. تُجرى حاليًا دراسات حول إمكانية استخدام العلاج الجيني لعلاج مرض ويلسون من جذوره، عبر تصحيح الطفرة في الجين ATP7B. هذا التوجه قد يُحدث ثورة علاجية حقيقية في إدارة المرض، لكنه لا يزال في مراحل الاختبار.

إلى جانب ذلك، يجري العمل على تطوير أنواع جديدة من المخلّبات ذات فعالية أعلى وآثار جانبية أقل، بالإضافة إلى دراسات حول العوامل المؤثرة في شدة المرض وتفاوت الأعراض بين المرضى.

خاتمة

يُعد مرض ويلسون أحد الأمثلة البارزة على أهمية التشخيص المبكر في الاضطرابات الوراثية الأيضية. ورغم ندرته، فإن تأثيراته على الكبد والجهاز العصبي قد تكون شديدة وهدامة في حال إهماله. غير أن الفهم المتزايد لآليات المرض وتوفر وسائل تشخيصية وعلاجية فعّالة يجعل من الممكن السيطرة على المرض والحد من مضاعفاته بشكل كبير. يظل الوعي الطبي والجمهوري بهذا المرض ضروريًا للكشف المبكر، لا سيما في الأسر التي تحمل العامل الوراثي المسبب له.

المصادر والمراجع:

1. Roberts EA, Schilsky ML. Diagnosis and treatment of Wilson disease: An update. Hepatology. 2008;47(6):2089-2111.

2. Ferenci P. Review article: diagnosis and current therapy of Wilson’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2004;19(2):157–165.